Description

1.  ¿Qué es Diabemaryl M 2mg/500mg Tableta Recubierta y para qué se utiliza?

Diabemaryl M es una tableta recubierta que contiene 2 mg de Glimepirida y 500 mg de Metformina clorhidrato.

Está indicado como adyuvante a la dieta y al ejercicio en pacientes con diabetes mellitus no insulinodependiente (Tipo II):

– En caso de que la monoterapia con Glimepirida o Metformina no producen un control glucémico adecuado.

– Reemplazo de la terapia combinada de dosis independientes de Glimepirida y Metformina.

2.  ¿Qué necesita saber antes de tomar Diabemaryl M 2mg/500mg Tableta Recubierta?

No tome Diabemaryl M:

No administrar a los siguientes pacientes.

• Pacientes con Diabetes tipo I (p.ej., Diabéticos con antecedentes de cetonemia), pacientes con todo tipo de acidosis metabólica aguda o crónica (acidosis láctica, cetoacidosis diabética, coma diabético o coma completo),
• Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los componentes del presente agente o fármacos basados en sulfonilurea, en sulfonamida y biguanida.
• No hay experiencia en pacientes con disfunción hepática grave o hemodiálisis. En pacientes con disfunción hepática o renal grave, se recomienda cambiar a terapia con insulina para lograr un control glucémico óptimo en la sangre.
• Mujeres embarazadas o que probablemente estén embarazadas.
• Pacientes con insuficiencia renal moderada (etapa 3b) y grave (aclaramiento de creatinina <45 ml / min o tasa de filtración glomerular <45 ml / min / 1.73 m²). Pacientes propensos a acidosis láctica, con antecedentes de acidosis láctica, colapso cardiovascular, disfunción o insuficiencia renal (niveles de creatinina en plasma superiores a 1.5 mg / dL [Hombre], 1.4 mg / dL o más [mujer], o aclaramiento anormal de creatinina) que puede ser causada por afecciones tales como infarto agudo y sepsis.
• Pacientes sometidos a administración intravenosa de agentes de contraste de yodo radioactivo (por ejemplo, urografía intravenosa, colangiografía venosa, angiografía, tomografía computarizada con agentes de contraste, etc.), debido a que esto puede aumentar el riesgo de acidosis láctica, por lo que los pacientes con estas pruebas deben dejar de tomar Metformina antes o en el momento del procedimiento de prueba de diagnóstico y reevaluar la función renal al menos 48 horas más tarde hasta que se determine que es estable. Además, no administrar a pacientes con síntomas agudos (deshidratación, infección grave, shock, etc.) que puedan cambiar la función renal.
• Infecciones graves, antes y después de la cirugía [en el curso de la cirugía para anestesia sistémica, espinal y epidural, el fármaco debe suspenderse temporalmente (excepto para cirugía ligera sin restricciones en la ingesta de alimentos y líquidos) y se restablece la ingesta oral del paciente. Puede administrarse nuevamente después de que la función renal se haya estabilizado o al menos 48 horas después de la cirugía.], Pacientes con trauma severo.
• Desnutrición, inanición, debilidad, insuficiencia pituitaria o suprarrenal.
• Disfunción hepática (dado que la función hepática deteriorada se asocia con algunos casos de acidosis láctica, generalmente debe evitarse en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática), infarto pulmonar, pacientes con disfunción pulmonar grave y otras afecciones hipóxicas tisulares (como insuficiencia cardíaca o insuficiencia respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock, etc.), alcohólicos, deshidratación, diarrea, vómitos y trastornos gastrointestinales.
• Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva e infarto de miocardio reciente, pacientes con trastornos circulatorios graves o trastornos respiratorios que requieren medicación.

Advertencias y precauciones

1) Puede causar acidosis láctica severa o hipoglucemia. Se han reportado casos de muerte por acidosis láctica.

La acumulación de Metformina se produce en un rápido descenso de la función renal y aumenta el riesgo de acidosis láctica.

En caso de deshidratación (diarrea severa, vómitos, fiebre o ingesta reducida de líquidos), la administración de Metformina debe suspenderse temporalmente y aconsejarse al médico.

Los medicamentos (antihipertensivos, diuréticos y medicamentos antiinflamatorios no esteroides) que pueden causar insuficiencia renal aguda deben administrarse con precaución en pacientes que reciben Metformina. Otros factores de riesgo asociados con la acidosis láctica, así como concomitantes con medicamentos que pueden causar acidosis láctica, incluyen todas las condiciones asociadas con el consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática, diabetes mal controlada, cetonemia, ayuno a largo plazo y cualquier afección relacionado con la hipoxia. (Ver contraindicaciones e Interacciones)

Diagnóstico: Se debe informar a los pacientes y / o tutores del riesgo de acidosis láctica. Si se desarrolla un síntoma sospechoso, el paciente debe dejar de recibir Metformina y buscar atención médica inmediata. Los resultados de las pruebas de diagnóstico incluyen una disminución en el pH de la sangre (<7.35), un aumento en la concentración de ácido láctico en plasma (> 5 mmol / L), un aumento en la diferencia de aniones y la relación lactato / piruvato.

Función renal: La tasa de filtración glomerular debe evaluarse antes del comienzo del tratamiento y regularmente después. La Metformina está contraindicada en pacientes con una tasa de filtración glomerular de menos de 45 ml / min / 1.73 m² y debe suspenderse temporalmente con cambios en la función renal. Se debe tener especial cuidado en situaciones donde la función renal puede verse afectada, como al inicio del tratamiento con antihipertensivos, diuréticos o antiinflamatorios no esteroideos.

2) Mayor riesgo de mortalidad cardiovascular

Se ha reportado que la administración de antidiabéticos orales están asociados con un incremento de la mortalidad cardiovascular, comparado con el tratamiento sólo con dieta o dieta más insulina. Esta advertencia está basada en el estudio realizado por University Group Diabetes Program, UGDP (Programa Universitario en Diabéticos), para evaluar los efectos de los medicamentos hipoglucemiantes en la prevención o enlentecimiento de las complicaciones vasculares en pacientes con diabetes no insulinodependientes. UGDP reportó que los pacientes tratados durante 5 a 8 años con dieta más tolbutamida (1.5 gramos por día) o dieta más fenformina (100mg/día) presentaron un índice de mortalidad cardiovascular de aproximadamente 2.5 veces más que los pacientes tratados sólo con dieta, teniendo como resultado la suspensión de la administración de estos medicamentos. A pesar de la controversia con respecto a la interpretación de estos resultados, los hallazgos del estudio UGDP proporcionan una base adecuada para esta advertencia. Se debe informar a los pacientes sobre los riesgos y beneficios potenciales de este medicamento y otras formas de tratamiento.

Este estudio sólo incluyó a la tolbutamida (Sulfonilurea) y a la fenformina (Biguanida), desde un punto de vista de seguridad es prudente considerar que esta advertencia pueda aplicarse a otros medicamentos hipoglucémicos orales, en vista de sus similitudes en el modo de acción y estructura química.

Influencia en los resultados de los exámenes clínicos:

La monitorización inicial y regular de los niveles hematológicos (por ejemplo, Hemoglobina/hematocrito, recuento de glóbulos rojos) y la función renal (creatinina sérica) se debe realizar al menos una vez al año. La anemia megaloblástica rara vez se observa durante el tratamiento con Metformina clorhidrato y si se sospecha, se debe identificar la posibilidad de deficiencia de vitamina B12.

Administrar cuidadosamente a los siguientes pacientes:

En la primera semana de dosificación, existe un alto riesgo de hipoglucemia, por lo que debe controlarse cuidadosamente. Los pacientes o afecciones con alto riesgo de desarrollar hipoglucemia incluyen:

1) Pacientes que no cooperan o no pueden cooperar (esto se presenta con mayor frecuencia en ancianos).

2) Pacientes con desnutrición, alimentación irregular y comidas omitidas.

3) Pacientes con un desequilibrio entre el ejercicio muscular y la ingesta de carbohidratos, ejercicio muscular intenso.

4) Ingesta de alcohol.

5) Pacientes con insuficiencia renal (pueden tener una respuesta más sensible a la acción hipoglucémica de la Glimepirida)

6) Pacientes con insuficiencia hepática grave

7) Sobredosis con este medicamento

8) Enfermedades endocrinas no metabólicas (Por ejemplo, Anomalías en la glándula tiroidea, disfunción de la glándula pituitaria o corteza suprarrenal), estas enfermedades pueden afectar la regulación inversa del metabolismo de la glucosa o la hipoglucemia del cuerpo.

9) Administración conjunta con otros medicamentos. (Ver interacciones)

Si existen tales factores de riesgo de hipoglucemia, puede ser necesario ajustar la dosis o el régimen de dosificación general. Incluso si se producen otras enfermedades durante la medicación o si cambia el estilo de vida del paciente. En el caso de pacientes ancianos con hipoglucemia progresivamente avanzada, pacientes neuropáticos autónomos o pacientes que reciben medicamentos neurocompresores concomitantes, los síntomas de hipoglucemia causados por la regulación inversa adrenérgica del cuerpo pueden aliviarse o no estar presentes (Ver precauciones generales).

 Precauciones Generales

• Hipoglucemia: La hipoglucemia puede reaparecer a pesar del tratamiento inicial exitoso con medicamentos de sulfonilurea. Por lo tanto, el médico o farmacéutico debe observar cuidadosamente al paciente. Los síntomas de hipoglucemia incluyen dolor de cabeza, hambre severa, náuseas, vómitos, fatiga, sueño, impotencia, somnolencia, trastornos del sueño, inestabilidad, agresión, falta de concentración, discapacidad, reacciones anormales, depresión, confusión, deterioro del habla, pérdida del habla y deterioro visual. Hay temblores, parálisis, trastornos sensoriales, mareos, autorregulación, delirio, calambres cerebrales, pérdida del conocimiento, letargo, respiración débil, pulso lento. También puede tener síntomas de desregulación adrenérgica, como sudoración, piel húmeda, ansiedad, pulso rápido, presión arterial alta, palpitaciones, angina de pecho y venas profundas.

Los síntomas clínicos de hipoglucemia severa pueden ser similares a los accidentes cerebrovasculares. La hipoglucemia severa requiere atención médica activa y seguimiento, y en algunos casos hospitalización. La hipoglucemia se controla con mayor frecuencia inmediatamente al ingerir azúcar (glucosa o azúcar, por ejemplo, terrones de azúcar, jugos de frutas azucarados, tés azucarados, etc.). Para hacer esto, el paciente debe llevar al menos 20 gramos de azúcar en todo momento. Los riesgos, los síntomas y el tratamiento de la hipoglucemia, y la prevalencia de la hipoglucemia también se explican a los pacientes y sus familias. Es posible que necesite la ayuda de otra persona para evitar complicaciones. Los edulcorantes artificiales no son efectivos para controlar la hipoglucemia.

• Acidosis Láctica: La acidosis láctica es una enfermedad rara pero grave y es una complicación metabólica causada por la acumulación de Metformina durante el tratamiento. En el caso de ocurrencia, el 50% es fatal. La acidosis láctica ocurre con frecuencia en insuficiencia renal aguda, enfermedad cardiopulmonar y sepsis. La acidosis láctica puede estar asociada con afecciones fisiopatológicas, incluida la diabetes, cuando hay una disminución significativa en la perfusión tisular y la hipoxia. La acidosis láctica se caracteriza por un aumento en la concentración plasmática de ácido láctico (5 mmol / L o más), una disminución en el pH de la sangre (<7.35), una diferencia aniónica y un aumento en la proporción de lactato / piruvato. Si se considera que este medicamento es la causa de la acidosis láctica, los niveles en sangre generalmente parecen ser superiores a 5 μg / ml.

Hay muy pocos informes de acidosis láctica en pacientes que reciben Metformina (aproximadamente 0.03 casos por 1000 pacientes por año, y casos fatales alrededor de 0.015 por 1000 pacientes por año). Los casos informados se asociaron principalmente con pacientes diabéticos con una disminución significativa de la función renal, incluida la enfermedad renal endógena y la perfusión renal, con una combinación de muchos medicamentos. El riesgo de acidosis láctica aumenta con el grado de insuficiencia renal y la edad del paciente.

Además, el medicamento debe suspenderse inmediatamente si se presentan síntomas relacionados con hipoxia, deshidratación o sepsis. La función hepática deteriorada puede limitar significativamente la excreción del ácido láctico y, por lo tanto, debe evitarse en pacientes con aumentos clínicos o de laboratorio de la enfermedad hepática. El alcohol tiene el potencial de afectar el metabolismo de este fármaco, por lo que se debe evitar una sobredosis aguda o crónica de alcohol mientras se toma este medicamento.

El inicio de la acidosis láctica a veces es difícil de distinguir e involucra síntomas inespecíficos como aburrimiento, mialgia, disnea, letargo, dolor, trastornos de conciencia aumentados y dolor abdominal inespecífico. Las venas pueden estar acompañadas de hipotermia, hipotensión y acidosis característica. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes de la posible importancia de estos síntomas y los pacientes deben ser educados para informar a su médico de inmediato si se presentan síntomas. Los electrolitos plasmáticos, las cetonas, la glucosa en sangre, el pH en sangre (<7.35), las concentraciones de lactosa y los niveles en sangre de esta droga también pueden ser útiles para identificar la acidosis láctica. Una vez que el paciente se ha estabilizado con cualquier dosis de este medicamento, es menos probable que los síntomas gastrointestinales comunes que son comunes al comienzo del tratamiento con Metformina estén relacionados con el medicamento. Los síntomas gastrointestinales que ocurren después de esto pueden deberse a acidosis láctica u otra enfermedad grave. Las concentraciones de ácido láctico en plasma venoso en ayunas por encima del límite superior de lo normal y por debajo de 5 mmol / L no indican acidosis láctica inminente y están asociadas con diabetes mal controlada, obesidad, actividad física excesiva o muestras. Esto puede explicarse por otros mecanismos, como problemas técnicos. Debe sospecharse acidosis láctica en pacientes diabéticos con acidosis metabólica sin síntomas de cetoacidosis (cetonuria y cetonemia). La acidosis láctica es una emergencia médica que requiere hospitalización. Si se desarrolla acidosis láctica en pacientes tratados con este medicamento, se debe suspender el medicamento de inmediato y se debe realizar una terapia adyuvante general inmediata. Debido a que este medicamento es capaz de diálisis (gran aclaramiento de 170 ml / min o mejor en buenas condiciones hemodinámicas), se recomienda la hemodiálisis inmediata para normalizar la acidosis y eliminar la Metformina acumulada.

• Para lograr un control glucémico óptimo, no solo las dosis regulares de este medicamento, sino también la dieta, el ejercicio y la pérdida de peso si es necesario. Los signos clínicos de un control deficiente del azúcar en la sangre (hiperglucemia) incluyen micción frecuente, sed, boca seca y sequedad de la piel.
• Al comienzo de la administración, el médico o farmacéutico debe informar al paciente sobre los efectos y riesgos de este medicamento y los efectos del medicamento cuando se combina con una dieta y terapia de ejercicio, y enfatizar la importancia de la cooperación activa del paciente.
• La respuesta de todos los tratamientos para la diabetes debe controlarse mediante mediciones periódicas de los niveles de glucosa en sangre en ayunas y de hemoglobina glucosilada con el fin de reducir los niveles al rango normal. Al principio de la determinación de la dosis, se puede utilizar la glucosa en sangre en ayunas para determinar la respuesta al tratamiento. Por lo tanto, se debe controlar tanto la glucemia como la hemoglobina glucosilada. La hemoglobina glucosilada es particularmente útil para evaluar la regulación a largo plazo.
• Si es tratado por otros médicos o farmacéuticos (por ejemplo, cuando está hospitalizado, después de un accidente, enfermo en vacaciones), el paciente debe informarles sobre su estado de diabetes y su experiencia previa con medicamentos.
• El control de la glucosa puede empeorar en condiciones de estrés excepcionales (por ejemplo, traumatismos, cirugía, infecciones por fiebre), por lo que puede cambiar temporalmente a la terapia con insulina para mantener un control glucémico adecuado.
• En el caso de la administración, comience con una pequeña cantidad y verifique regularmente el azúcar en la sangre y la glucosa en la orina (también se recomienda la medición regular de la proporción de hemoglobina glucosilada). Verifique la efectividad del medicamento y, si no es efectivo, cambie rápidamente a otro tratamiento.
• Pueden aparecer trastornos de agilidad y trastornos de conducta que pueden ser causados por hipoglucemia o hiperglucemia que pueden ocurrir, especialmente al comienzo de la administración, después de cambiar la administración del medicamento o cuando el medicamento no se toma regularmente.
• Monitoreo de la función renal: Este fármaco se excreta principalmente en el riñón, y el riesgo de acumulación de este fármaco y acidosis láctica aumenta con el grado de insuficiencia renal. Por lo tanto, a los pacientes con valores de creatinina en plasma por encima del límite superior normal, según la edad, no se les debe administrar este medicamento. Este medicamento debe analizarse para la función renal al menos una vez al año antes y después del tratamiento. Los pacientes y los adultos mayores con un aclaramiento de creatinina inferior a lo normal deben someterse a una prueba de función renal al menos 2-4 veces al año. Si el aclaramiento de creatinina <45 ml / min o la tasa de filtración glomerular <45 ml / min / 1.73 m², se debe interrumpir la administración de este medicamento. En situaciones donde los síntomas de deshidratación (vómitos o diarrea graves o persistentes) o el inicio de medicamentos que afectan la función renal como medicamentos para la hipertensión o diuréticos y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) pueden causar insuficiencia renal repentina se requiere cuidado especial. En estas situaciones agudas, la administración de Metformina debe suspenderse de forma inmediata y temporal.
• Administración con medicamentos que pueden afectar la función renal o la acción del fármaco: Afectan a este fármaco, los medicamentos catiónicos que pueden causar daños a la función renal, causar cambios hemodinámicos significativos al ser excretados por secreción tubular renal. La administración conjunta con medicamentos potencialmente dañinos debe usarse con precaución. También se debe tener un cuidado especial cuando el paciente ha iniciado terapia antihipertensiva o diurética; o cuando presente reducción de la función renal como al inicio de la administración de antiinflamatorios no esteroideos.
• Síntomas similares a la diabetes: Se debe considerar a los pacientes con diagnóstico establecido de diabetes tipo 2. Además de la diabetes, se observa que hay enfermedades con síntomas similares a la diabetes (diabetes negativa, metabolismo senil de la glucosa, disfunción tiroidea, etc.) además de la diabetes y la tolerancia a la glucosa.
• Ajuste durante la administración: En los casos en que la administración del fármaco ya no sea necesaria o cuando se reduzca la dosis durante la administración, el efecto del fármaco puede volverse ineficaz o insuficiente, debido al empeoramiento del paciente o a complicaciones de enfermedades infecciosas. Es por ello que debe prestar atención a la presencia o ausencia de enfermedades infecciosas y debe asegurarse si es necesario continuar con el tratamiento.
• Estado de hipoxia: Cualquier afección que pueda caracterizarse por colapso cardiovascular, insuficiencia cardíaca congestiva aguda, infarto agudo e hipoxia por cualquier causa se asocia con acidosis láctica y también puede causar nitrogenemia exógena. Si esto sucede en un paciente que recibe este medicamento, el medicamento debe suspenderse de inmediato.
• Consumo de alcohol: Se sabe que el alcohol tiene un efecto en el metabolismo del ácido láctico, por lo que es necesario advertir sobre la ingesta excesiva de alcohol de forma aguda o crónica durante la administración de este medicamento.
• Niveles de vitamina B12: En ensayos clínicos que duraron 29 semanas sin síntomas clínicos, aproximadamente el 7% de los pacientes que recibieron Metformina entre los componentes de esta droga mostraron que los niveles normales de vitamina B12 en plasma cayeron por debajo de lo normal antes del estudio. Se hizo. Sin embargo, esta reducción es posible porque interfiere con la absorción de B12 del complejo de factor interno B12, y rara vez se asocia con anemia y se recupera rápidamente por la interrupción de esta droga o la suplementación con vitamina B12. Los pacientes que reciben esta droga deben analizarse anualmente para detectar niveles hematológicos y las anomalías obvias deben estudiarse y manejarse de inmediato. Ciertos individuos (aquellos que tienen una ingesta o absorción inadecuada de vitamina B12 o calcio) tienen una predisposición a reducir los niveles de vitamina B12 por debajo de lo normal. Puede ser útil que estos pacientes tomen mediciones regulares de vitamina B12 en suero cada dos o tres años.
• Cambios en el estado clínico de pacientes controlados: En pacientes con diabetes mellitus bien controlada con preparaciones de Metformina que han desarrollado anormalidades de laboratorio o enfermedades clínicas (especialmente fatiga, enfermedades mal definidas) de inmediato se debe evaluar la manifestación de acidosis láctica. Se analizan los electrolitos plasmáticos, los cuerpos cetónicos y la glucosa en sangre y, si están presentes, el pH de la sangre, el ácido láctico, las concentraciones de piruvato y el clorhidrato de Metformina. Si se desarrolla alguna forma de acidosis, suspenda el clorhidrato de Metformina inmediatamente y comience otra prueba adecuada y correcta.
• Fallo en el control glucémico: Los pacientes estabilizados con ciertos tratamientos para la diabetes pueden no controlar temporalmente la glucosa en sangre cuando se exponen al estrés, como fiebre, calambres, infecciones o cirugía. En este momento, la administración de este medicamento puede suspenderse y puede ser necesaria la administración transitoria de insulina. Si el tratamiento con Metformina clorhidrato y sulfonilurea fuera el segundo fracaso, puede ser necesario comenzar el tratamiento con insulina.
• Pacientes con trabajos específicos: Se debe tener cuidado cuando este fármaco se administre a pacientes que realizan trabajos aéreos, de transporte, etc., ya que puede causar acidosis láctica severa e hipoglucemia retardada severa. Además, se debe realizar un exhaustivo seguimiento a las familias y a los pacientes con respecto a la acidosis láctica y a la hipoglucemia.
• Los pacientes con deficiencia de G6PD: Pueden causar anemia hemolítica si toman sulfonilureas. Dado que la Glimepirida pertenece al sistema de sulfonilurea, se debe tener cuidado al administrar a pacientes con deficiencia de G6PD, y se debe considerar la sustitución por medicamentos que no sean de sulfonilurea.

Información para pacientes

Los pacientes también deben ser informados sobre la seguridad, la eficacia y las terapias alternativas. Los pacientes deben seguir la dieta prescrita con comidas regulares, hacer ejercicio regularmente y realizar pruebas de laboratorio con regularidad, como azúcar en sangre, hemoglobina glucosilada, función renal y niveles hematológicos. Los pacientes obesos también deben continuar una dieta baja en calorías. Los médicos deben explicar a los pacientes los riesgos, los síntomas y las condiciones de la acidosis láctica asociados con el tratamiento de este medicamento, tal como se indica en las advertencias y precauciones. Se debe aconsejar a los pacientes que suspendan inmediatamente este medicamento y notifiquen a su médico si causan sobreexposición, mialgia, fatiga, somnolencia u otros síntomas inespecíficos de origen desconocido. Una vez que el paciente se ha estabilizado con cualquier dosis de este medicamento, los síntomas gastrointestinales que son comunes al comienzo del tratamiento con Metformina tienen menos probabilidades de estar asociados con el medicamento. Los síntomas gastrointestinales que ocurren después de esto pueden deberse a acidosis láctica u otra enfermedad grave. Los médicos deben explicar a los pacientes y sus familias el riesgo de hipoglucemia, sus síntomas y las condiciones en que ocurre. Se le debe recomendar que no consuma una ingesta excesiva o crónica de alcohol mientras toma este medicamento.

Toma de Diabemaryl M con otros medicamentos

Glimepirida

El control de la glucosa puede verse alterado en pacientes que toman otros medicamentos simultáneamente o que suspenden otros medicamentos durante la administración de este medicamento. Con base en la experiencia con este medicamento u otros medicamentos con sulfonilurea, se deben considerar las siguientes interacciones.

• Este medicamento es metabolizado por el citocromo P4502C9 (CYP2C9). Por lo tanto, esto debe considerarse cuando se administra conjuntamente con inductores del CYP2C9 (Por ejemplo, rifampicina) o inhibidores (por ejemplo: fluconazol).
• Medicamentos que aumentan la actividad hipoglucémica: Preparaciones de insulina y otros agentes hipoglucemiantes orales, agentes antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la ECA, alopurinol, esteroides anabólicos proteicos, hormonas masculinas, cloranfenicol, cumarina, anticoagulantes, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, feniramidol, fibratos, fluoxetina, guanetidina, ifosfamida, inhibidores de la MAO, miconazol, fluconazol, ácido para-amino salicílico, pentoxifilina (si se administran por vía parenteral), fenilbutazona, azapropazona, oxifenbutazona, probenecid, agente antibacteriano de quinolona, agente de ácido salicílico, sulfinpirazona, claritromicina, sulfonamida, antibióticos de tetraciclinas, tritocualina, trofosfamida, inhibidores del nervio simpático.
• Medicamentos que reducen la actividad hipoglucémica: Acetazolamida, barbitúricos, corticosteroides, diazóxido, diuréticos, epinefrina (adrenalina) u otros estimulantes simpáticos, glucagón, laxante (después de un uso prolongado), ácido nicotínico (cuando se administra en dosis altas), estrógenos, progestágenos, anticonceptivos orales, fenotiazinas, fenitoína, rifampicina, hormona tiroidea, clorpromazina, isoniazida.
• Medicamentos que aumentan o disminuyen los efectos de disminución de la glucosa en la sangre: antagonistas del receptor H2, clonidina, reserpina.
• Los β-bloqueadores disminuyen la tolerancia a la glucosa. En diabéticos, la hipoglucemia puede alterar la regulación metabólica. Los betabloqueantes pueden aumentar el riesgo de desarrollar hipoglucemia (debido a un fallo por falta de ajuste).
• Medicamentos que reducen o bloquean los signos corporales de regulación inversa adrenérgica de la hipoglucemia: agentes simpaticomiméticos como los bloqueadores beta, clonidina, guanetidina, reserpina, etc.
• El consumo agudo o crónico de alcohol puede aumentar o disminuir el efecto hipoglucémico de este medicamento en una dirección impredecible.
• El uso concomitante de este medicamento puede aumentar o disminuir la acción de los anticoagulantes cumarínicos.
• Absorbente de ácido biliar: Colesevelam se une a Glimepirida para reducir la absorción de Glimepirida en el tracto gastrointestinal. No se observó interacción al tomar Glimepirida al menos 4 horas antes de la administración de Colesevelam. Por lo tanto, Glimepirida se debe tomar al menos 4 horas antes de la administración de Colesevelam.

Metformina clorhidrato

• Cuando se combina con los siguientes medicamentos se puede generar acidosis láctica, es por ello que antes de administrar el fármaco se debe observar de manera exhaustiva la condición del paciente.

Alcohol: El alcoholismo se asocia con un mayor riesgo de acidosis láctica, especialmente en el caso de ayuno, desnutrición o insuficiencia hepática. Es por ello que se debe evitar el consumo de alcohol o de medicamentos que lo contengan.

Agentes de contraste de yodo: Se debe suspender Metformina clorhidrato antes o durante los procedimientos de diagnóstico por imagen, y no debe volver a administrarse hasta al menos 48 horas después de la reevaluación de la función renal y debe demostrarse que es estable.

Medicamentos altamente tóxicos: Algunos medicamentos tienen efectos negativos en la función renal y pueden aumentar el riesgo de acidosis. Por ejemplo, gentamicina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, que incluyen inhibidores de la COX II, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, diuréticos, especialmente diuréticos de asa. Si estos agentes se administran con Metformina clorhidrato, se necesita un control cuidadoso de la función renal.

• En combinación con los siguientes medicamentos, la acción hipoglucémica puede potenciarse o atenuarse. Es por ello que cuando se usa en combinación se debe monitorizar la glucosa en sangre y la condición del paciente.

− Medicamentos que aumentan la acción hipoglucémica: Preparaciones de insulina, sulfonamida y sulfonilurea,  medicamentos a base de meglitinida (repaglinida), inhibidores de la alfa-glucosidasa (acarbosa), esteroides anabólicos, guanetidina, ácido salicílico (como la aspirina), bloqueadores β (como el propanolol), inhibidores de la MAO, inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina.

-Medicamentos que atenúan la actividad hipoglucémica: Epinefrina, fármacos simpaticomiméticos, corticosteroides, hormona tiroidea, hormona folicular, estrógenos, anticonceptivos orales, tiazidas y otros diuréticos, pirazinamida, isoniazida, ácido nicotínico, fenotiazina, fenitoína, bloqueadores de los canales de calcio, agonistas β (salbutamol, formoterol, etc.).

• Gliburida: En un estudio de dosis única en pacientes con diabetes tipo II, la administración combinada de Metformina clorhidrato y gliburida no alteró las propiedades farmacocinéticas de Metformina clorhidrato. Se observó una disminución en el AUC y la Cmax de Gliburida, pero la desviación es grande. La falta de correlación entre la dosis única y la concentración plasmática de Metformina clorhidrato y el efecto farmacocinético en este estudio indica que la importancia clínica de esta interacción no está clara.
• Furosemida: Un estudio de las interacciones farmacológicas de Metformina clorhidrato con furosemida en individuos sanos a partir de una dosis única indicó que los valores farmacocinéticos de cada sustancia se vieron afectados por la administración conjunta. La furosemida aumenta la concentración plasmática de leucotrofina sin cambios significativos en el aclaramiento renal de Metformina clorhidrato, aumentando la Cmax en un 22% y el AUC en sangre en 15%. Cuando se administró en combinación con Metformina clorhidrato, la C máx. y el AUC de furosemida se redujeron en un 31% y un 12%, respectivamente en comparación con la administración única, y la vida media final se redujo en un 32% sin alterar el aclaramiento renal de la furosemida. No hay información útil sobre las interacciones cuando se administra conjuntamente Metformina clorhidrato y furosemida.
• Nifedipino: Un estudio de interacción farmacológica entre Metformina clorhidrato y el nifedipino en voluntarios sanos en dosis única mostró que la terapia de combinación con nifedipino incrementó la Cmax y el AUC de la Metformina clorhidrato en plasma en un 20% y 9%, respectivamente. T Max y vida media no se ven afectados. El nifedipino promueve la absorción de Metformina clorhidrato. Metformina clorhidrato tiene poco efecto sobre el nifedipino.
• Medicamentos catiónicos: Los fármacos catiónicos que son eliminados por secreción renal tubular (por ejemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprima y vancomicina), es probable que interactúen con Metformina clorhidrato al competir en un sistema de transporte tubular renal común. Los estudios de la interacción entre Metformina clorhidrato y la cimetidina observados en dosis únicas y múltiples en voluntarios normales, han demostrado un aumento del 60% en la concentración plasmática máxima de Metformina clorhidrato y un aumento del 40% en el AUC de Metformina clorhidrato en plasma y sangre completa. No hubo muchos cambios en la vida media de excreción para dosis únicas. Metformina clorhidrato no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la cimetidina. Aunque estas interacciones farmacológicas son teóricamente posibles (a excepción de cimetidina), los pacientes que reciben un fármaco catiónico que se excreta a través del sistema de secreción tubular proximal pueden requerir un control detallado y un control de la dosis de Metformina clorhidrato y/o el fármaco que interactúa.
• Transportadores de cationes orgánicos (OCT): la Metformina clorhidrato es un sustrato para OCT1 y OCT2.

– En combinación con inhibidores de la OCT1 (como verapamilo), la eficacia de la Metformina clorhidrato puede reducirse.

– Cuando se combina con el inductor OCT1 (como la rifampicina), la absorción gastrointestinal y la eficacia de la Metformina clorhidrato pueden aumentar.

– La combinación con inhibidores de la OCT2 (como cimetidina, dolutegravir, ranolgin, trimetoprima, vandetanib, isavuconazol, etc.) puede reducir la excreción renal de Metformina, lo que lleva a elevadas concentraciones séricas de Metformina.

– Combinación con OCT2 y OCT1 (crizotinib y olaparip) pueden afectar la excreción renal y la eficacia de la Metformina.

– Por lo tanto, la administración conjunta de Metformina con estos fármacos puede llevar a concentraciones séricas elevadas de Metformina, por lo que se debe prestar atención especialmente a los pacientes con insuficiencia renal. Los inhibidores/inductores de la OCT pueden alterar la eficacia farmacológica de Metformina y, por lo tanto, se puede considerar el ajuste de la dosis de Metformina clorhidrato cuando sea necesario.

8) Otros: En un estudio de dosis única de voluntarios sanos, las propiedades farmacocinéticas de Metformina clorhidrato y propanolol, Metformina clorhidrato e ibuprofeno no se ven afectadas. Dado que Metformina clorhidrato es despreciable en unión a proteínas plasmáticas, se ha demostrado que interactúa con medicamentos que se unen a grandes cantidades de proteínas, como el ácido salicílico, la sulfonamida, el cloranfenicol y el probenecid, en comparación con los elementos de sulfona que se unen ampliamente a proteínas plasmáticas.

Efecto sobre el peso corporal: La Metformina es beneficiosa porque no causa aumento de peso en el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2, en comparación con otros agentes hipoglucemiantes de uso común (sulfonilurea, tiazolidinediona, etc.). Mantener o perder peso limita otros factores de riesgo asociados con el aumento de peso. El uso a largo plazo da como resultado un control más estable del azúcar en la sangre y un menor riesgo de complicaciones de la diabetes. En ensayos clínicos en adultos y niños, el medicamento mejoró el control glucémico sin aumento de peso o con una ligera pérdida de peso.

Abuso y dependencia de sustancias: Las preparaciones de Metformina no exhiben propiedades farmacocinéticas que causen abuso a través de la regeneración primaria o secundaria de drogas o adicciones.

Toma de Diabemaryl M con alimentos, bebidas y alcohol

Alcohol: El alcoholismo se asocia con un mayor riesgo de acidosis láctica, especialmente en el caso de ayuno, malnutrición o insuficiencia hepática. Se debe evitar el uso de alcohol y drogas.

Embarazo y lactancia

Hay informes de anomalías en experimentos con animales, que pueden causar daño al feto y es probable que ocurra acidosis láctica en mujeres embarazadas. Si está embarazada o planea quedar embarazada, informe a su médico y cambie la terapia con insulina para reducir el riesgo de anomalías fetales asociadas con niveles anormales de glucosa en sangre. Asegúrese de que los niveles de glucosa en sangre se mantengan lo más normales posibles.

Se ha informado que Glimepirida y Metformina se secretan en la leche de ratas lactantes. No administrar a mujeres lactantes. Si es necesario, cambie a la terapia de insulina o suspenda la lactancia.

Conducción y uso de máquinas

Se debe tener cuidado al conducir o utilizar la máquina.

Información importante sobre algunos de los componentes de Diabemaryl M.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

3. Cómo tomar Diabemaryl M 2mg/500mg Tableta Recubierta.

DIABEMARYL M 2mg/500mg Tableta Recubierta debe ser administrado 1 o 2 veces al día antes o con las comidas.

La dosificación debe ser regulada por el médico en función de la terapia actual, la seguridad y la tolerancia de cada paciente y se debe controlar los niveles de glucosa en sangre. Generalmente, se debería recomendar el inicio del tratamiento con la menor dosis efectiva, seguida de un aumento de la dosis, dependiendo de los niveles de glucosa en sangre de los pacientes

Durante un estudio clínico, la dosis de inicio fue de Glimepirida y Metformina 2mg/500mg por día, y se incrementó gradualmente a 8mg/2000mg en base al monitoreo del nivel de glucosa en sangre. El agente único Glimepirida generalmente tiene poco efecto adicional cuando se administra a dosis de 4 mg o más por día, pero algunos pacientes han demostrado un mejor control metabólico al aumentar a 6 mg (u 8 mg).

En lugar de tomar la combinación de una tableta de Glimepirida con una tableta de Metformina, puede elegir la tableta de DIABEMARYL M, la administración debe basarse en la dosis actual de Glimepirida y Metformina.

Administración en niños:

No está establecida la seguridad y eficacia para pacientes pediátricos. No se han realizado estudios sobre diabetes mellitus durante la madurez infantil.

Monoterapia con Metformina: Antes de comenzar la administración de Metformina, se debe controlar al paciente para detectar si presenta diabetes tipo 2. Los ensayos de control duraron un año y mostraron que la Metformina no afectó el crecimiento y la madurez sexual, pero no hay resultados a largo plazo para estos puntos específicos. Por lo tanto, le recomendamos que controle cuidadosamente los efectos de la Metformina en estos parámetros en niños, especialmente en niños pre púberes, con este medicamento.

Niños de 10 a 12 años: Solo 15 niños de 10 años participaron en un ensayo controlado en niños y adolescentes en crecimiento. Aunque la eficacia y la seguridad de la Metformina en niños menores de 12 años no difieren de las de los niños mayores de 12 años, se debe tener especial cuidado al recetar Metformina en niños de 10 a 12 años.

Administración en ancianos:

La dosis de clorhidrato de Metformina en relación con la insuficiencia renal en ancianos debe establecerse en una dosis mínima para obtener un control glucémico adecuado basado en la función renal del paciente y se requiere un monitoreo regular de la función renal. En general, la dosis máxima no se administra a los ancianos. Se sabe que Metformina clorhidrato y Glimepirida se excretan principalmente por los riñones, y dado que la Glimepirida se excreta en los riñones en una cantidad significativa, los pacientes con insuficiencia renal tienen riesgo de efectos secundarios graves del fármaco y, por lo tanto, solo deben usarse en pacientes con función renal normal.

Si toma más Diabemaryl M de la que debiera

Debido a que este medicamento contiene Glimepirida, la sobredosis de este medicamento puede causar hipoglucemia.

En caso de una sobredosis de Glimepirida, informe al médico de inmediato. Si no está bajo el cuidado de un médico, el paciente ingerirá el azúcar inmediatamente en forma de glucosa si es posible. Los síntomas hipoglucémicos leves sin pérdida de conciencia o consecuencias neurológicas deben tratarse activamente mediante la administración de glucosa oral o ajustando la dosis del fármaco y / o el patrón de la dieta. Se debe continuar el monitoreo cuidadoso hasta que el médico confirme que el paciente no está en riesgo.

Para prevenir la absorción gastrointestinal de Glimepirida, es necesario inducir el vómito al principio y luego dar al paciente un refresco o agua que contenga carbón activado (absorbente) y sulfato de sodio (laxante). Si se ha ingerido una gran cantidad de fármaco, hay que proceder al lavado gástrico, seguido de carbón activado y sulfato de sodio.

La sobredosis grave, la pérdida del conocimiento y las anormalidades neurológicas severas son emergencias que requieren acción inmediata y hospitalización. Si se diagnostica o sospecha un coma hipoglucémico, se debe administrar al paciente una dosis intravenosa de solución concentrada de glucosa (50%), o comenzar con 40 mL de una solución de glucosa al 20%, luego una solución de glucosa diluida adicional (10%) se instila continuamente a una velocidad que puede mantener los niveles de glucosa en sangre por encima de 100 mg/dL. En adultos, también se puede considerar la administración de glucagón (por ejemplo, inyección intravenosa, subcutánea o intramuscular de 0.5 – 1 mg). La hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica exitosa, por lo que los pacientes deben ser monitoreados de cerca durante al menos 24 a 48 horas.

En particular, cuando un bebé o un niño toman Glimepirida accidentalmente, la dosis de glucosa administrada debe ajustarse cuidadosamente y la glucosa en sangre debe controlarse cuidadosamente.

Debido a que contienen Metformina, puede ocurrir acidosis láctica. La administración de hasta 85 g de Metformina clorhidrato no causa hipoglucemia, incluso si se produce acidosis láctica en esta condición. Este medicamento se dializa a una velocidad de depuración de 170 ml/min en buenas condiciones hemodinámicas. Por lo tanto, la hemodiálisis puede ser útil para eliminar los fármacos acumulados en pacientes con sospecha de sobredosis.

Si olvidó tomar Diabemaryl M

Si ha olvidado tomar una dosis, hágalo cuando le toque la siguiente comida. No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

4. Posibles efectos adversos

• Acidosis Láctica: Ver advertencias y precauciones
• Hipoglucemia: Ver advertencias y precauciones
• Gastrointestinales: Los síntomas gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, pérdida de apetito, indigestión, estreñimiento y dolor abdominal) son las reacciones más comunes durante el tratamiento con Metformina, especialmente Metformina sola en comparación con el placebo durante las primeras semanas del tratamiento. Alrededor del 30% de los casos ocurren con frecuencia. Estos síntomas suelen ser temporales y desaparecen naturalmente durante el tratamiento. A veces, la reducción de dosis temporal puede ser útil. En ensayos clínicos, alrededor del 4% de los pacientes interrumpieron la medicación debido a reacciones gastrointestinales. Los síntomas gastrointestinales parecen estar relacionados con las dosis durante el periodo inicial del tratamiento y pueden disminuir, aumentando gradualmente la dosis o tomándolos con una comida. Debido a que la diarrea severa y/o vómitos pueden causar deshidratación y nefropatía, éste medicamento debe suspenderse temporalmente en estas condiciones.

En pacientes con estabilización de este medicamento, los síntomas gastrointestinales inespecíficos no se deben al tratamiento, pero es probable que causen enfermedad intermitente y acidosis láctica. Glimepirida a veces causa síntomas del sistema digestivo como náuseas, vómitos, sensación de saciedad o presión en la parte superior del abdomen, dolor abdominal y diarrea.

• Sistema sensorial específico: Durante la fase inicial del tratamiento aproximadamente el 3% de los pacientes se quejan de sabor metálico, pero generalmente se resuelven de forma natural. En particular, la discapacidad visual temporal debida a cambios en nivel de glucosa en la sangre puede ocurrir al comienzo de la administración.
• Reacciones cutáneas: Pueden ocurrir alergias o reacciones alérgicas (picazón, urticaria, erupciones cutáneas, etc.), estas reacciones son en su mayoría leves, pero pueden convertirse en reacciones severas, como disnea, hipotensión y, a veces, shock. Por lo tanto, si aparece una urticaria, informe al médico inmediatamente. También pueden ocurrir reacciones alérgicas cruzadas con sulfonilureas, sulfonamidas y derivados de las mismas.
• Pueden ocurrir las siguientes anormalidades hematológicas; En raras ocasiones, puede ocurrir trombocitopenia, muy raramente leucopenia, anemia hemolítica, eritrocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia. Si esto sucede, suspenda la administración y proporcione el tratamiento adecuado.

Aunque se desconoce la frecuencia en la experiencia posterior a la comercialización, se ha informado de trombocitopenia grave con menos de 10000 / μl de recuento de plaquetas y púrpura trombocitopénica.

• La concentración plasmática de vitamina B12 disminuyó en pacientes que habían estado tomando Metformina durante mucho tiempo. La concentración plasmática de ácido fólico no disminuyo significativamente. Sin embargo, la anemia megaloblástica solo se ha informado en relación con la administración de este medicamento y no hubo aumento de los síntomas de neuropatía. Por lo tanto, se debe considerar la monitorización adecuada de los valores plasmáticos de B12 o la prevalencia parenteral regular de B12.
• Hígado: En algunos casos, las enzimas hepáticas pueden alterar la función hepática (por ejemplo, trastorno colestásico, ictericia), puede producirse insuficiencia hepática y hepatitis.
• Otros: Muy raramente, puede observarse vasculitis alérgica, fotosensibilidad de la piel, disminución de la concentración sérica de sodio.
• Si se produce alguna de las reacciones adversas mencionadas anteriormente u otras reacciones indeseables o cambios inesperados, etc.; debe informar a su médico o farmacéutico.
• Algunas reacciones adversas, como hipoglucemia grave, cambios específicos en la sangre, reacciones alérgicas graves, insuficiencia hepática, etc.; pueden poner en peligro la vida en ciertas situaciones, por lo que, si se produce alguna reacción repentina o grave, notifique inmediatamente al médico y deje de tomar el medicamento.
• En los ensayos clínicos de fase 1 y fase abierta 3 llevados a cabo en Corea, no se observaron reacciones adversas a los medicamentos distintas de las reacciones adversas conocidas anteriormente con Glimepirida y Metformina. En pacientes pediátricos: Los eventos adversos informados en los estudios publicados y posteriores a la comercialización, así como los ensayos clínicos en los que se administró Metformina a pacientes de 10 a 16 años, tuvo lugar a una pequeña cohorte pediátrica que, durante 1 año, se caracterizó por su gravedad. En términos de efectos secundarios, fueron similares a los reportados en adultos.
• Encuesta posterior a la comercialización en Corea: Un estudio posterior a la comercialización de 1235 pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente (tipo 2) durante 6 años para un nuevo examen en Corea reveló que la incidencia de eventos adversos fue del 2.75% (34 pacientes / 1235 pacientes, 35 casos) independientemente de la relación causal. Las reacciones adversas reportadas fueron: Hipoglucemia 0.81% (10 pacientes / 1235 pacientes, 10 casos), dolor abdominal 0.57% (7 pacientes / 1235 pacientes, 7 casos), distensión abdominal 0.49% (6 pacientes / 1235 pacientes, 6 casos), vómitos, dispepsia 0.16% cada uno (2 pacientes / 1235 pacientes, 2 casos), próstata agrandada, palpitaciones, mareos, diarrea, náuseas, edema de piernas, paro cardíaco y carcinoma rectal, fueron de 0.08% (1 paciente / 1235 pacientes, 1 caso) respectivamente. La incidencia de reacciones adversas al fármaco, que no pueden excluirse de la causalidad, fue del 2.02% (25 pacientes / 1235 pacientes, 26 casos), hipoglucemia 0.81% (10 pacientes / 1235 pacientes, 10 casos), hinchazón, dolor abdominal 0.49% (6 pacientes / 1235 pacientes, 6 casos), palpitaciones, vómitos, indigestión y mareos se reportaron como 0.08%,. Los eventos adversos significativos fueron paro cardíaco y carcinoma rectal de 0.08% (1 paciente / 1235 pacientes, 1 caso), respectivamente. Los eventos adversos inesperados incluyeron dispepsia 0.16% (2 pacientes / 1235 pacientes, 2 casos), hipertrofia de próstata, edema de piernas y carcinoma rectal 0.08% (1 paciente / 1235 pacientes, 1 caso) respectivamente. La reacción adversa al fármaco que no pudo considerarse fue la indigestión.
• La encuesta posterior a la comercialización en 12056 pacientes mayores de 6 años para una reevaluación en Corea informó que la incidencia de eventos adversos fue del 1.2% (149 pacientes / 12056 pacientes, 181 casos) independientemente de la relación causal. La hipoglucemia fue más común con 0.75% (90 pacientes / 12056 pacientes, 102 casos), seguida de mareos (mareos) 0.08% (10 pacientes / 12056 pacientes, 10 casos), disfunción hepática 0.07% (8 pacientes /12056 pacientes, 8 casos), dolor abdominal 0.06% (7 pacientes / 12056 pacientes, 7 casos). De estos, dos casos presentaron dolor en las articulaciones, indigestión y edema facial, además se informaron como nuevos eventos adversos que no aparecieron en los ensayos preclínicos a la comercialización disfunción eréctil, pérdida de cabello, sofocos y gastritis.

 Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este inserto.

La notificación de sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo del balance beneficio / riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia: farmacovigilancia@minsa.gob.pe

 5. Conservación de Diabemaryl M 2mg/ 500mg Tableta Recubierta

Almacenar el producto a una temperatura no mayor a 30 °C.

No utilice Diabemaryl M 2mg/500mg Tableta Recubierta si observa signos de deterioro del envase o del contenido del mismo.

6. Periodo de validez:

No utilizar Diabemaryl M 2mg/500mg Tableta Recubierta después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

7. Composición Cualitativa y Cuantitativa

Cada tableta recubierta contiene:

Glimepirida………………………………2 mg

Metformina clorhidrato………………….500 mg

Excipientes: Celulosa microcristalina (PH 101), lactosa monohidrato, almidón glicolato de sodio tipo A, povidona K-30, crospovidona tipo A, estearato de magnesio, opadry blanco II (85G68914).